CAR-T細胞治療

最近CAR-T細胞治療被美國食品及藥物管理局批准用於治療廿五歲或以下的急性淋巴細胞性白血病（ALL）患者。CAR-T細胞治療是通過基因改造病人自身免疫T細胞的免疫治療。透過抽取病人血液，分離白血病細胞中的「T細胞」，然後將T細胞進行基因改造，目的是在T細胞表面添加一種特有抗原受體。這抗原受體能針對白血病細胞表面特有抗原CD19，從而有效地殺死白血病細胞。

CAR-T細胞治療的有效性和安全性，是通過一個多中心的臨牀研究。該研究有六十三名年輕的ALL復發患者參與，結果顯示CAR-T細胞治療三個月內的反應率高達八成三；另一方面，CAR-T細胞治療潛藏嚴重副作用的風險，研究指出病人有四成九機會患上細胞因子釋放綜合症，出現發高燒及流感症狀，而影響腦中樞神經的風險亦有一成八，造成頭暈和思緒混亂。同時，由於抗原CD19也存在於正常的B免疫細胞，帶有CD19的CAR-T細胞治療會同時破壞正常B免疫細胞，這或可能增加患者容易感染的風險。過去，年輕的ALL復發患者五年存活率只有不足一成，所以患者如今只需接受一次性的CAR-T免疫治療，便有八成三機會在三個月內改善病情，而當中有不少相信可繼續存活下去，實在是醫學界一大突破。

醫學界希望以類似治療方案用於肺癌、大腸癌、乳癌等常見固體腫瘤，但相信有一定難度，幸好抗PD-1免疫治療正是針對這抑制免疫環境的有效治療。

陸先生今年七十六歲，十多歲時開始吸煙，十年前才成功戒掉，約七個月前出現全身骨痛，之後確診患上肺鱗癌。當時掃描顯示肺部只有一小腫瘤，骨轉移則範圍較大，連腫瘤科醫生當時也擔心是骨髓瘤，曾經為陸先生抽血以排除可能。

腫瘤科醫生跟陸先生及其家人解釋，吸煙人士的肺鱗癌沒有有效的標靶藥，雖然局部放射治療可有效處理個別骨轉移腫瘤，但陸先生的骨轉移屬大範圍，需要其他如化療等全身性治療。

然而，因陸先生年長又非常抗拒化療，醫生便建議他使用免疫治療，因為他曾經吸煙，其癌細胞的表面會有特別多「新」抗原，有利免疫治療。因為他的腫瘤「份子指標PD-L1 」不高，醫生決定為他使用兩周一次、對PD-L1依賴較少的免疫治療，兩個月後所有骨轉移及肺原發腫瘤都好轉了。

陸先生最近覆診，掃描顯示他的骨有多處地方惡化，醫生便建議他接受強度較弱的化療，希望與免疫治療產生協同作用，提升療效，另外也可考慮加入針對CTLA-4的免疫治療，以進一步強化其免疫系統來對付腫瘤，但壞處是可能會出現較多自身免疫的副作用。陸先生的家人最近留意到CAR-T免疫治療的報道，便向醫生了解父親是否合用。醫生解釋，由於陸先生的腫瘤沒有單一獨特的抗原，而CAR-T的副作用也不輕，相信陸先生不易承受，惟有寄望將來CAR-T免疫治療繼續改良，當副作用減少，便可造福更多病人了。